心腦血管疾病經典模型，這篇文章講清楚了！
一心腦血管疾病動物模型
（一）經典模型
1.心肌梗死模型(MI,myocardial infarction)
2.大腦中動脈阻塞模型（MCAO,middle cerebral artery occlusion）
3.主動脈弓縮窄模型(transverse aoritc constriction)
4.動脈粥樣硬化模型（atherosclerosis）
（二）心腦血管動物模型其他疾病模型
1.腹主動脈血管移植模型(AAVT,abdominal aortic vascular transplantation)
2.高脂血癥（HLP,hyperlipidaemia）
3.動靜脈內瘺模型（arteriovenous）等
二心肌梗死模型
心肌梗死(myocardial infarction，MI)是一種嚴重的心血管疾病，由于冠狀動脈血供急劇減少或中斷，使心肌持續性缺血缺氧以致壞死，損害心功能且可能導致心律失常、休克以及心力衰竭等嚴重后果。
目前建立心肌梗死動物模型的方法有多種，包括：冠脈結扎法、藥物法、栓塞法、左室電灼法、液氮冷凍法等[1,2]。其中藥物法主要通過舌下靜脈注射垂體后葉素誘發血管痙攣促使心肌缺血梗死；后三種方法可直接形成冠脈閉塞，但對輔助設備要求高，操作難度大；冠狀動脈結扎法操作成熟簡便，梗阻部位明確易于判斷，既符合心梗發生的實際病理過程，又便于開展實驗研究，故主要采用此法建立心梗模型。
造模方法：冠狀動脈前降支結扎
觀察指標：心臟B超檢測 EF及左心室舒張末內徑（LVEDD）和左室收縮末內徑（LVESD）；Masson染色或天狼星紅染色觀察心肌組織纖維化情況，伊文思藍-TTC染色觀察梗死面積；HE染色觀察病理；ELISA檢測血清中的TNF-α、IL-1β及IL-6等炎癥因子。
三動脈粥樣硬化模型
動脈粥樣硬化（AS）是引起多種心血管疾病模型的病理生理基礎和主要原因，表現為大中型動脈中緩慢脂質堆積形成斑塊，并伴有慢性炎癥反應。根據動物脂質代謝情況、操作簡易程度，選擇轉基因小鼠作為建立動脈粥樣硬化模型的實驗動物較為理想。在建模過程中，可以考慮給予高脂高膽固醇飼料促進脂質吸收，形成炎癥反應等影響動脈粥樣硬化形成的各種因素，尋求一種快速、方便、有效的模型建立方法。
觀察指標：體重，血脂四項，全主動脈大體油紅O染色，主動脈病理學檢查等
部分實驗結果：
四腦梗模型
腦血管疾病目前已成為我國第一大致殘和第二大致死的疾病，全國每年 250 萬新發腦血管病例，其中腦梗塞高達 60%，因此，深入研究，減少后遺癥，已成為基礎醫學和臨床醫學的一個重要研究課題。腦梗后，內源性炎癥過程立即上調，導致局部神經炎癥和腦組織破壞加劇。最早在腦缺血后24小時觸發先天性免疫反應，隨后激活適應性免疫。這些免疫細胞共同產生許多炎癥介質，即細胞因子、生長因子和趨化因子。
造模方法：線栓法（插線法）
觀察指標：TTC染色，Longa 神經行為學評分5分制（1-3分，模型成功）；病理染色，ELISA檢測血清中的TNF-α、IL-1β及IL-6等炎癥因子。
神經學行為評分（評分標準為5分制）
小鼠自由活動時身體會明顯向其右側方向側重傾斜，且會間斷性甚至持續右向側跌倒。（3分）靈賦拓普生物動物行為學平臺可進行大小鼠行為學測試，并有專業博士進行現場指導。
五其他模型
主動脈弓縮窄模型（transverse aortic constriction, TAC）最早由Rockman等于1991年正式建立，是慢性心室肥大最常用的疾病模型，用于模擬高血壓或室內壓增高而引起的肥厚性心肌病、心衰。TAC術后，主動脈弓部定量的縮窄引起主動脈血流受阻，左心室壓力負荷增加，誘發了左心室的心室肥厚，早期以向心性肥厚為主，心功能可有效代償，隨著時間的延續，進行性發展為心腔的擴張，最終發展為心力衰竭。
根據動物品系、基因型和手術縮窄程度的不同，心室肥厚和心衰的進程不同。縮窄針通常由針頭制成。一般來說，使用27G的針頭（中度縮窄），TAC術后2周可發展為顯著性的心室肥厚，4-6周發展為心力衰竭；使用28G的針頭（重度縮窄），TAC術后1周可發展為顯著性的心室肥厚，2-3周發展為心力衰竭。
造模方法：
實驗鼠適應性飼養1周。術前禁食12 h(不禁水)。將實驗鼠放進連接好的麻醉機誘導箱進行麻醉。實驗鼠頸部至前胸手術區域常規備皮，碘伏消毒術區。頸、胸部正中開胸，鈍性分離肌肉，撐開器撐開切口，剝離胸腺、暴露主動脈弓部。
沿主動脈弓尋找無名動脈、左頸總動脈、左鎖骨下動脈，在右無名動脈與左頸總動脈兩者之間穿線，同時平行于主動脈弓上方放置縮窄用的針頭（根據實驗目的及實驗動物基因型的不同，綜合考慮并選擇縮窄的程度）并打結，將線扎緊后緩緩抽出用于縮窄的針頭，即在主動脈弓部形成定量縮窄。
關閉胸腔，將頸部和胸部的皮膚縫合，碘伏消毒。繼續通氣15 min。待大鼠恢復自主呼吸后，解除呼吸機供氣。術后連續3天肌肉注射青霉素殺菌抗感染。
模型評價
圖注：TAC造模前心電圖
圖注：TAC模型心電圖
圖注：模型前正常SD大鼠B超圖
圖注：TAC模型4周后心電圖
以上是本期知識分享，更多服務咨詢請致電：0755-86325431. 靈賦拓普竭誠為您服務~
