肺纖維化(Pulmonary Fibrosis)是一種肺部疾病，當肺組織受損或者形成瘢痕的時候，便會發生纖維化。可由職業或醫療暴露、遺傳缺陷、外傷或急性肺損傷后導致纖維增生性急性呼吸窘迫綜合征而發生，也可以以特發性方式發生。纖維化會導致組織增厚、僵硬，并使肺部更難進行正常的工作。隨著肺纖維化的惡化，動物的呼吸會逐漸急促。

引起肺纖維化的因素有很多，包括灰塵、放射性物質、博來霉素等。其中，博來霉素是目前誘導特發性肺纖維化動物模型最常用的藥物，博來霉素是由輪狀鏈霉菌產生的堿性糖肽組成的多組分抗生素，可對小鼠和大鼠等嚙齒動物以及貓和狗等大型動物造成肺損傷。

因此，可用于構建肺纖維化疾病模型的方式多種多樣，例如接觸石棉、二氧化硅、博來霉素等模擬職業或者醫療暴露的方式誘發肺纖維化；TGF-β, TGF-α, IL-13, TNF-α,和IL-1β等細胞因子過表達的方式誘導肺纖維化；SFTPC、SFTPA2、TERT、TERC等遺傳缺陷誘導肺纖維化以及人源肺纖維化細胞種植到免疫缺陷動物上誘導肺纖維化等等。

不同的造模方式構建的模型有各自的優缺點，接下來將著重介紹博來霉素造模方法和對應的效果。

博來霉素造模

一、造模對象： SD大鼠, Rag KO大鼠...

二、構建流程：

三、結果分析：

（1）組織病理學: HE染色

（2）肺泡灌洗液檢測：全蛋白，白細胞數目...

（3）細胞因子檢測: HYP, α-SMA...

（4）侵入式肺功能檢測：FVC, TLC, TV, FEF25%, FEF50%...

四、結果示例：

SD大鼠肺纖維化模型肺泡灌洗液檢測檢測

SD大鼠肺纖維化模型細胞因子檢測結果

SD大鼠肺纖維化模型組織病理結果

SD大鼠肺纖維化模型肺泡灌洗液檢測檢測

Rag KO大鼠肺纖維化模型細胞因子檢測結果

Rag KO大鼠肺纖維化模型組織病理結果

參考文獻：

1.Moore, B. B. et al. Animal models of fibrotic lung disease. Am J Respir Cell Mol Biol. 49, 167–179(2013).