近年來，終末期腎臟疾病患者數量劇增，患者只能通過血液透析或者更換腎臟器官才能維持生命。

自體動靜脈瘺(arteriovenous fistula，AVF)是各指南推薦的首選血液透析通路，但其1年通暢率僅 60%，即使再次干預其結果和預后也不滿意。血液透析通路是血液透析患者的生命線，維持血液透析通路的正常功能非常重要。

動靜脈內瘺術是一種血管吻合術，通過吻合鄰近動靜脈使吻合后的靜脈中流著動脈血，可形成血管內瘺為血液透析提供足夠血量。而血管內瘺功能障礙時有發生，主要表現為內瘺狹窄和血栓，嚴重影響甚至危及患者生命安全。故通過建立大鼠動靜脈內瘺模型，研究內瘺狹窄病理機制，探究靜脈血管內膜增生的病理變化以指導臨床治療和藥物研究。

一、動靜脈瘺模型分類

頸部動靜脈瘺模型

腹股溝區動靜脈瘺模型

腹部動靜脈瘺模型

二、操作方法  

實驗動物：

SD大鼠/Wistar大鼠，6-8w，雄性； 

術前準備：

手術刀1把、10cm手術剪1把、10cm鑷子2把、電凝止血筆1個、拉鉤2個、顯微持針器1把、眼科鑷2把，250UI/ml 肝素鈉生理鹽水、1ml\5ml\10ml注射器、2%戊巴比妥鈉碘伏(150mg/kg)、2mm PE管、4-0縫合線、12-0縫合線，棉簽、紗布、碘伏。

術前麻醉：

將實驗鼠放進連接好的麻醉機誘導箱，調整異氟烷濃度至5%，完成誘導麻醉后將實驗鼠仰臥位固定在手術板上，調整異氟烷濃度至2%，連接面罩并持續吸入。手術期間氣體麻醉維持。碘伏消毒術區。

 三、頸部動靜脈瘺模型

常規方法：

大鼠碘伏消毒頸部，分離右側頸外靜脈、頸內靜脈，結扎頸外靜脈及頸內靜脈遠心端，離斷頸內靜脈，隨后分離右側頸總動脈結扎遠心端，離斷頸總動脈，在手術顯微鏡下12-0縫線行右側頸總動脈－頸內靜脈端端吻合，觀察該段血運情況。

套管法：

大鼠碘伏消毒頸部，分離頸靜脈，動脈夾夾閉頸總動脈近心端，結扎頸總動脈分支處，于分支處剪斷血管，肝素鈉生理鹽水沖洗血管內，將血管套管后，結扎套管中段，隨后將套管伸入頸靜脈近心端，結扎套管中段。操作完成后松開動脈夾，觀察該段血運情況。

術后觀察：

成功可見動脈血流經吻合口，靜脈擴張充盈，術后低分子肝素抗凝和青霉素鈉皮下注射3天抗感染。

模型特點：

1、3～4 周的通暢率可達100%，且死亡率僅6%；

2、單純的切斷同側頸動靜脈并不會引起老鼠出現精神癥；

3、避免由于腹腔手術導致的可能感染；

病理改變：

造瘺1周后在靜脈段就可見平滑肌細胞增殖及膠原纖維沉積，4 周后膠原纖維和彈力纖維堆積更明顯，且出現靜脈內膜增厚、AVF狹窄等表現，組織化學提示靠近吻合口的新生內膜中大量 α 平滑肌肌動蛋白(α-smooth muscle actin，α-SMA)陽性細胞，契合了人 AVF 的病理生理改變。

四、 腹股溝區動靜脈瘺模型   

 常規辦法

大鼠碘伏消毒，于大鼠腹股溝處縱行切開皮膚，顯露股動靜脈及其分支，行股動靜脈端端或端側吻合，整個手術時間約為57min。

術后觀察：

成功可見動脈血流經吻合口，靜脈擴張充盈，術后低分子肝素抗凝和青霉素鈉皮下注射3天抗感染。

模型特點：

1、檢查發現大鼠在造模前后平均動脈壓、心率、全身血流動力學均無明顯改變；

2、模型死亡率低，僅為 0～15%，主要死因為出血及食道穿孔，靜脈高壓導致的水腫或缺血是最常見的非手術相關并發癥，但發生比例均很低；

3、存在腹腔感染的風險；

病理改變：

造模后3周的通暢率為91%。成模后靜脈段擴張及內膜增生明顯，造瘺1周后炎性因子、核因子κB和激活蛋白-1表達升高，4周后MCP-1、PAI-1等炎癥因子也出現高表達，并出現單核細胞及巨噬細胞浸潤至靜脈壁的現象。

 五、腹部動靜脈瘺模型  

腎切除法：

取腹正中切口進腹，顯露下腔靜脈及腹主動脈、腎下腔靜脈，在術中切除一側腎臟，保留腎靜脈，使用殘留腎靜脈與腹主動脈吻合。整個手術時間約45分鐘。

穿刺法：

取腹正中切口進腹，顯露下腔靜脈及腹主動脈、腎下腔靜脈，在阻斷腎下腔靜脈及主動脈后，在腹主動脈中下 1/3 處用18G注射針頭同時穿破腹主動脈及下腔靜脈，通過單純縫合或生物膠配合局部壓迫達到主動脈-腔靜脈瘺成型的效果。

術后觀察：

成功可見動脈血流經吻合口，靜脈擴張充盈，術后低分子肝素抗凝和青霉素鈉皮下注射3天抗感染。

模型特點：

1、穿刺法技術簡單，可重復性高，手術時間短，造模結果較佳，且術后4周的死亡率能控制在10%以 下，且AVF的通暢率達到90%；

2、兩種方法均存在腹腔感染的風險；

病理改變：

造模后3周的通暢率為91%。成模后靜脈段擴張及內膜增生明顯，造瘺1周后炎性因子、核因子κB和激活蛋白-1表達升高，4周后MCP-1、PAI-1等炎癥因子也出現高表達，并出現單核細胞及巨噬細胞浸潤至靜脈壁的現象。

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