鐵死亡(ferroptosis)是近幾年發現的一種新的程序性細胞壞死形式,在形態學、生物化學和遺傳學等方面與凋亡、壞死和自噬有較大差別。之前我們有一期內容,已對鐵死亡研究進行了淺談,那么今天小編就給大家來盤點盤點,關于鐵死亡的相關研究。 表1 鐵死亡的誘導劑與抑制劑[1~4] 1、自噬通過鐵蛋白降解調控鐵死亡 鐵死亡最近被描述為一種自噬性細胞死亡過程,自噬通過調節細胞內鐵穩態和活性氧產生,在誘導鐵死亡發生過程中發揮核心作用[5]。 2、鐵死亡調控因子被轉運至溶酶體中,并通過自噬過程執行其功能 Keap-NRF2信號通路可能是鐵死亡與自噬之間的重要聯系[6-7]。RNA結合蛋白ELAVL1/HuR在調節肝纖維化鐵死亡中起到重要作用[8],鐵死亡誘導劑通過抑制泛素蛋白酶體途徑提高ELAVL1蛋白水平,同時下調ELAVL1蛋白能促進自噬體產生。Beclin-1通過與SLC7A11直接相互作用,誘導脂質過氧化并通過阻斷System Xc-的活性來促進鐵死亡[9]。p53激活抑制mTOR活性,隨后促進自噬發生[10];最近還發現核p53以轉錄依賴的方式刺激鐵死亡,通過抑制編碼System Xc-的基因SLC7A11的表達,抑制胱氨酸攝取和細胞對鐵死亡的敏感性。 Fig. 4[4] 鐵死亡與自噬的交互作用示意圖 A:鐵死亡與自噬交互作用的總體機制 B:p53在鐵死亡與自噬交互作用中的作用 C:Beclin-1在鐵死亡與自噬交互作用中的作用 D:在鐵死亡與自噬交互作用當中涉及到的其他關鍵分子和通路 3、癌癥耐藥中細胞自噬與鐵死亡的相互關系 Fig. 5[4] 自噬與鐵死亡在耐藥中微調轉換 參考文獻 [1]Li J, Cao F, Yin HL, et al. Ferroptosis: past, present and future[J]. Cell Death & Disease, 2020, 11:88, https://doi.org/10.1038/s41419-020-2298-2. [2]Cao JY, Dixon SJ. Mechanisms of ferroptosis[J]. Cell. Mol. Life Sci. 2016, 73:2195–2209. [3]Bebber CM, Müller F, Clemente LP, et al. Ferroptosis in Cancer Cell Biology[J]. Cancers ,2020, 12, 164; doi:10.3390/cancers12010164. [4]Zhou YL, Shen Y, Chen C,et al. The crosstalk between autophagy and ferroptosis: what can we learn to target drug resistance in cancer?[J]. Cancer Biol Med, 2019, doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2019.0158. [5]Gao MH, Monian P, Pan QH, Zhang W, Xiang J, Jiang XJ. Ferroptosis is an autophagic cell death process[J]. Cell Res, 2016, 26: 1021-32. [6]Sun XF, Ou ZH, Chen RC, Niu XH, Chen D, Kang R, et al. Activation of the p62-Keap1-NRF2 pathway protects against ferroptosis in hepatocellular carcinoma cells. Hepatology. 2016; 63: 173-84. [7] Inoue H, Kobayashi KI, Ndong M, Yamamoto Y, Katsumata SI, Suzuki K, et al. Activation of Nrf2/Keap1 signaling and autophagy induction against oxidative stress in heart in iron deficiency. Biosci Biotechnol Biochem. 2015; 79: 1366-8. [8]Zhang ZL, Yao Z, Wang L, Ding H, Shao JJ, Chen AP, et al. Activation of ferritinophagy is required for the RNA-binding protein ELAVL1/HuR to regulate ferroptosis in hepatic stellate cells. Autophagy. 2018; 14: 2083-103. [9] Kang R, Zhu S, Zeh HJ, Klionsky DJ, Tang DL. BECN1 is a new driver of ferroptosis. Autophagy. 2018; 14: 2173-5.