克羅恩氏病(Crohn’s disease，CD)和潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)等炎癥性腸病(inflammatory bowel disease，IBD)IBD的特征是慢性腹瀉和腹痛。目前IBDS的確切發病機制仍不十分清楚，至少包括3種因素：遺傳敏感性因子、腸道微生物叢和免疫介導的組織損傷 ，臨床治療效果不甚理想。

理想的IBD動物模型應具備以下特點：
(1)動物具有明確的遺傳背景；(2)傳統藥物治療有效；(3)腸道炎癥的發生、病程及病理改變與人類IBD相同；(4)動物在無遺傳及化學誘導的情況下能自發腸道炎癥；(5)易于誘導免疫反應

常用的IBD模型

不同化學誘導方法的區別
1.TNBS誘導的結腸炎模型
原理：TNBS它是一個小分子，本身不具有抗原性，但與宿主蛋白結合后會引起免疫反應，因此屬于半抗原。TNBS處理小鼠可建立模擬臨床克羅恩氏病（CD）的臨床前模型，其產生的免疫反應是Th1介導的，特征在于CD4+T細胞、嗜中性粒細胞和巨噬細胞的浸潤。形成橫向進展的炎癥，導致透壁結腸炎。
造模方法：灌腸
應用：TNBS誘導的結腸炎模型非常適合研究CD的免疫學，也可以用于測試新免疫療法的療效。
2. 惡唑酮誘導的結腸炎模型
原理：惡唑酮（OXA）屬于半抗原，但會引起與TNBS誘導不同的炎癥反應。它是一種包括免疫發病機理在內、與臨床潰瘍性結腸炎更具相似性的模型。它誘導的免疫反應是Th2介導的，誘發嚴重結腸炎，端結腸粘膜和粘膜下層的急性炎癥以潰爛和中性粒細胞、巨噬細胞和淋巴細胞固有層浸潤為特征。
造模方法：灌腸
應用：該模型曾用于研究皮膚中的遲發型超敏反應，也用于評估靶向Th2介導機制的藥物。
3. DSS誘導的結腸炎模型
原理：DSS是帶負電荷的硫酸化多糖，抑制上皮細胞增生，破壞腸道黏膜屏障，非特異性免疫細胞釋放細胞因子，導致結腸發炎，其特征在于潰瘍和粒細胞浸潤。類似于人類潰瘍性結腸炎（UC）的一些紅斑特征。致病性的確切機制尚不完全清楚。
造模方法：DSS喂水
應用：該模型用于腸道微生物群和導致成分變化的因素(如飲食因素)對結腸炎發生的影響；常見用途包括研究先天免疫系統如何參與腸道炎癥。

造模方法-急性腸炎模型

造模方法-慢性腸炎模型

實驗結果：
B圖：黑色箭頭:透壁性炎癥，隱窩結構和杯狀細胞丟失；白色箭頭：潰瘍
C圖：黑色箭頭，黏膜下水腫炎性浸潤。

急性與慢性模型的運用
急性腸炎模型：1.其制備簡單、成功率高
2.基于短期阻隔性改變，先天性免疫效應和耀斑的分析
慢性炎癥模型：1.造模時間長，給藥時間長
2.更好地了解適應性免疫和并發癥如瘤形成和組織纖維化


參考文獻：
[1]  Wirtz S ,  Popp V ,  Kindermann M , et al. Chemically induced mouse models of acute and chronic intestinal inflammation[J]. Nature Protocols, 2017, 12(7):1295-1309.(IF= 10.416)