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Nature子刊:孕期病毒感染抑制母愛行為的環路機制

發布時間:2024-04-19
母體免疫激活模型(MIA) 動物實驗

“誰言寸草心,報得三春暉”,古往今來,歌頌母性光輝的詩篇數不勝數。從生物學的角度來看,產仔、哺乳和照顧幼崽等母性行為,是為了改善其后代的生存條件,以保證種群基因的傳遞。

眾所周知,孕婦在懷孕期間要格外關注健康情況,流行病學研究表明孕期母體感染細菌和病毒,引起母體免疫激活極高概率會導致后代精神疾病母體免疫激活模型(MIA)是目前研究孕期病毒感染最為廣泛的動物模型之一。
2022年5月17日維也納醫科大學Daniela D. Pollak研究團隊發表文章Gestational immune activation disrupts hypothalamic neurocircuits of maternal care behavior揭示了孕期母體免疫激活后引起下丘腦-中腦獎賞環路功能紊亂減弱照顧幼崽行為的機制。
免疫激活是妊娠期最常見的并發癥之一,主要由病毒感染引起。免疫激活如何影響產后母親與子代關系仍然是未知的。在本篇文章中,作者將Poly I:C注射妊娠期動物體內研究發現Poly I:C誘導的病毒樣免疫激活持續改變懷孕動物下丘腦神經回路參數并且影響到照顧幼崽行為已有研究表明mPOA區域甘丙肽能神經元投射到下丘腦室旁核、NAc、VTA、終紋床核等腦區。光激活mPOA投射到VTA區域神經元后可增強其與幼崽接觸的動機行為而本文作者研究也發現,母體免疫激活降低mPOA區域多極神經元樹突的復雜性,降低mPOA區域甘丙肽能神經元活性。病毒示蹤實驗發現mPOA區域甘丙肽能神經元投射到腹側被蓋區(VTA)的神經元約三分之二為多極神經元。進一步通過標記興奮性和抑制性神經元的工具發現mPOA區域甘丙肽能神經元投射到VTA區域的神經元為抑制性神經元。通過開源數據庫發現母體免疫激活引起mPOA區域甘丙肽能神經元富集表達Toll樣受體3、1型干擾素等炎癥因子,表明甘丙肽能神經元可對免疫激活作出選擇性響應。

為了研究妊娠期病毒感染對母體行為的影響,妊娠動物在ED12.5時腹腔腹腔注射病毒模擬物Poly I:C。結果表明,Poly I:C誘導的實驗組和對照組相比,在妊娠期間的體重增加情況和在PD1和PD6之間獲得食物和水方面無明顯差異,排除了母體免疫激活對代謝功能影響。此外,母體免疫激活不影響每窩幼崽的數量、它們在PD4上的重量和窩內的性別比例。接下來,作者試圖確定神經元結構和功能的長期變化是否是妊娠期母體免疫激活產后母親行為缺陷的基礎。因為懷孕和產后都會改變下丘腦區域的神經可塑性,作者通過對含有mPOA的標本進行高爾基染色,深入了解了詳細的神經元形態學。區分了mPOA中的錐體、雙極和多極神經元亞群,并比較了母體免疫激活組和對照的形態對節點數量進行了觀察。發現與未生育相比,經歷過哺乳后代的分組的細胞體明顯更大,但不受母體免疫激活的影響,將其解釋為產后女性在母體免疫激活后細胞活動缺乏普遍增加。這些結果表明,妊娠期感染Poly I:C破壞妊娠相關的神經元重塑,使女性大腦變得脆弱,mPOA Gal+神經元的激活減少導致VTA中假定GABA神經元的去抑制,導致假定多巴胺神經元的興奮減少。這些變化可能會導致與將照顧后代行為減少。