一模型背景
動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是一種導(dǎo)致心腦血管疾病的重要因素，發(fā)達(dá)國(guó)家動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病被稱為“頭號(hào)殺手”。動(dòng)脈粥樣硬化的病變基礎(chǔ)為脂代謝障礙，其特點(diǎn)是受累動(dòng)脈病變從內(nèi)膜開(kāi)始，一般先有脂質(zhì)和復(fù)合糖類積聚、形成出血及血栓，進(jìn)而纖維組織增生及鈣質(zhì)沉著，并伴有動(dòng)脈中層的逐漸蛻變和鈣化，從而導(dǎo)致動(dòng)脈壁增厚變硬、血管腔狹窄。

二小鼠AS模型
目前常用的小鼠AS模型主要：載脂蛋白缺乏小鼠（ApoE-/-）和低密度脂蛋白受體敲除小鼠（LDL-/-）其缺點(diǎn)是不表達(dá)膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白，病變位置與人類存在差異，不能自發(fā)形成斑塊破裂、心肌梗死等復(fù)雜病變。

三大鼠AS模型
大鼠AS模型制備方法主要有喂養(yǎng)法（單純高脂飼料制備、高脂飼料加維生素D制備）、機(jī)械損傷法，優(yōu)點(diǎn)是飼養(yǎng)方便、體型適中、抵抗力強(qiáng)、生活習(xí)性與人相近、成本低廉，是目前較為理想的動(dòng)物粥樣硬化動(dòng)物模型。缺點(diǎn)是大鼠無(wú)膽囊，單純高脂飼料飼養(yǎng)不易建立動(dòng)脈粥樣硬化模型，選模所需時(shí)間較長(zhǎng)，其與人類的脂質(zhì)代謝存在差異。

四金黃地鼠、豚鼠AS模型
豚鼠、地鼠由于體型小、與人類代謝方式有諸多共通之處，因此用該實(shí)驗(yàn)動(dòng)物制備AS模型可以為藥物靶點(diǎn)的篩選提供新的研究思路。金黃地鼠、豚鼠擁有多種脂蛋白代謝酶，表現(xiàn)出與人類肝臟膽固醇合成、分解及代謝相似的速率，其從血漿中清除LDL的機(jī)制也與人類相似。且其對(duì)飲食中膽固醇的變化比大鼠更加敏感，少量的膽固醇即可以引起明顯的高膽固醇血癥。

五兔AS模型
AS模型制備中，實(shí)驗(yàn)兔是用的非常多的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，目前的一大攻克難點(diǎn)在于兔動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生部位主要在小動(dòng)脈，而人的動(dòng)脈粥樣硬化主要發(fā)生在冠狀動(dòng)脈。

六小型豬AS模型
小型豬的大動(dòng)脈與人類解剖結(jié)構(gòu)相似度高達(dá)90%，是最理想的動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)物模型。因擁有與人類相似的脂蛋白譜，其低密度脂蛋白以及載脂蛋白等，所以通過(guò)喂養(yǎng)方式的調(diào)整，可自發(fā)形成AS模型。現(xiàn)實(shí)應(yīng)用中因其生長(zhǎng)發(fā)育緩慢、喂養(yǎng)成本高、建模時(shí)間長(zhǎng)等而受到相應(yīng)制約。

七非靈長(zhǎng)類 AS模型
非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物因其與人類具有極其相似的脂蛋白代謝方式，是最best的動(dòng)物模型，且通過(guò)高脂飲食誘導(dǎo)，雄性比雌性更易形成動(dòng)脈粥樣硬化模型，目前可以用來(lái)建立動(dòng)脈粥樣硬化的非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物包括長(zhǎng)尾猴、長(zhǎng)毛猴、松鼠猴、恒河猴、食蟹猴、狒狒、獼猴、短尾猴等。但新冠疫情等因素引發(fā)的價(jià)格因素，以及選模周期、操作等需要成熟的技術(shù)支撐，導(dǎo)致非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物在動(dòng)脈粥樣硬化模型的臨床應(yīng)用中受到極大的限制。

八AS模型常用造模法
1、喂養(yǎng)法
包括單純高脂飼料制備與高脂飼料加維生素D制備，是AS研究中最常用的造模方法之一。如SD大鼠用D12109c高脂飼料喂養(yǎng)，或通過(guò)高脂飼料喂養(yǎng)加肌注注射VD和尼；gu；丁灌胃（尼gu丁可造成內(nèi)膜的損傷，內(nèi)彈力板的斷裂）。

2.注射法
維生素D3有利于損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血漿脂質(zhì)及鈣對(duì)血管壁的侵入和沉積，促使血管鈣化，而血管的鈣化參與AS的產(chǎn)生和發(fā)展過(guò)程，最終加速AS形成。基于此思路，實(shí)驗(yàn)對(duì)象在高脂飼料喂養(yǎng)的基礎(chǔ)上，給予維生素D3的不同劑量，不同時(shí)間腹腔注射，建立AS模型。

3.機(jī)械損傷法
包括移植法制備、球囊損傷法制備、頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除法等。研究人員在飼料導(dǎo)致血脂紊亂基礎(chǔ)上加手術(shù)直接作用，制備AS模型。

4.基因改造法
ApoE和LDL-R基因敲除鼠可自發(fā)形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，是動(dòng)脈粥樣硬化研究的常用模型。但是由于基因改造小鼠體積小，臨床性檢查評(píng)估很難，與人類脂類代謝差異較大，尤其是某些在人體表達(dá)的脂蛋白代謝基因在小鼠體內(nèi)卻不表達(dá)，因此此法存在一定的局限性。

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