你是否發現，梳頭時掉落的頭發越來越多？或是發際線悄悄“離家出走”，頭頂逐漸“見光”？這可能是許多人在默默經歷的困擾——雄激素源性脫發。 它被稱為“頭發的隱形殺手”，全球近半數的男性和約三分之一的女性會在人生某個階段與之相遇。這種脫發與基因、激素緊密相關，卻常被誤解為“熬夜的代價”或“腎虛的表現”。  

一、什么是雄激素源性脫發

雄激素源性脫發（Androgenetic Alopecia，AGA），也稱為“脂溢性脫發”、“男性脫發”或“遺傳性脫發”，是最常見的脫發類型，它是由遺傳因素和雄激素（如二氫睪酮，DHT）共同作用導致的漸進性毛發減少現象，男女均可患病，但表現有所不同。

二、雄激素源性脫發的發生機制

脫發的毛乳頭細胞掌管育毛，毛乳頭細胞中男性荷爾蒙接收盤的結合蛋白較多，接收體的數量是由遺傳決定的。

 男性荷爾蒙會促進脫發的機制：

睪丸產生睪酮男性荷爾蒙，隨血液循環達毛球細胞，與細胞質中的5a-還原酶反應，變成荷爾蒙作用增強的DHT（雙氫睪酮），后進入細胞核，使得ATP產生受阻，進而阻止毛發蛋白的產生，毛母細胞失活角質化，進入休止期，大概3個月就會脫發。總而言之這一切的“幕后推手”5α-還原酶，正將睪酮轉化為DHT，成為脫發鏈條的關鍵一環。

三、毛發的生長周期：

1）毛發是由毛干、毛根、毛囊、毛球以及毛乳頭組成的。其中毛干包括毛髓質（營養物質的輸送）、毛皮質（含大量色素顆粒，決定顏色和質地）和毛鱗片（角化細胞組成，主要作用保護頭發）；毛乳頭內含毛細血管和神經末梢，制造黑色素。

2）毛發的生長周期是一個動態且循環的過程，分為3個階段：生長期、退行期和休止期。其中生長期：毛母質細胞快速繁殖，形成毛干和毛根，毛乳頭提供營養和信號支持，黑色素細胞活躍，合成黑色素并轉運至毛干。退行期：毛囊退化，毛母質細胞停止增殖。休止期：毛囊縮短至表皮附近，形成杵狀毛，毛乳頭靜止。

四、雄激素源性脫發小鼠模型

1）動物的周齡的選擇：

對于C57BL/6來說，處于生長期的皮膚呈黑色，處于退行期的皮膚呈灰色，處于休止期的小鼠呈粉色，造模一般6周齡的的雄性C57小鼠，適應性一周后開展實驗。

2）造模方法：6周齡的雄性C57小鼠 適應性飼養7天后，開始進行正式實驗，用剃毛刀剃除小鼠背部毛發，面積為約2cm*3cm，然后異氟烷麻醉固定小鼠，涂抹脫毛膏，去除多余毛發，選擇毛發屬于休止期小鼠（皮膚呈現粉色），每天腹腔注射100ul的DHT（1mg/天），持續15天。

3）動物觀察：

①每2天對所有小鼠進行觀察和拍照。

②動物稱重：給藥前1次，實驗期間每周2次，取材前1次。

③在觀察小鼠期間，進行毛發生長評分（即Day1、Day7、Day11、Day15），評分如下表：

4）取材:

Day16取脫毛處皮膚組織，后續10%的福爾馬林進行固定。

5）檢測：

①福爾馬林固定的皮膚組織，進行石蠟包埋，進行石蠟切片，進行HE染色。

②HE染色結果進行定量分析毛囊以及真皮層厚度。

6）實驗結果：

由上圖可知，對照組小鼠在Day11開始毛發逐漸生長，至Day15脫毛區皮膚毛發均長出；在Day15時，與對照組相比較，模型組小鼠脫毛區皮膚幾乎沒有毛發生長，毛發還處于休止期；在Day15時，與對照組相比，米諾地爾組小鼠的脫毛區皮膚基本生長出毛發，毛發處于生長期。

①HE染色結果：

對照組：

結果分析：皮膚組織，鏡下見表皮、真皮、皮下組織及橫紋肌組織，真皮層及皮下組織內見較多毛囊及其他皮膚附屬器結構，暫無異常。

模型組：

結果分析：皮膚組織，鏡下見表皮、真皮、皮下組織及橫紋肌組織，真皮層及皮下組織內見較多毛囊及其他皮膚附屬器結構，局灶真皮層及皮下組織內見少量炎細胞浸潤。

米諾地爾組：

結果分析：皮膚組織，鏡下見表皮、真皮、皮下組織及橫紋肌組織，真皮層及皮下組織內見較多毛囊及其他皮膚附屬器結構，局灶真皮層及皮下組織內見少量炎細胞浸潤。

②毛發生長評分：

注：PBS+玉米油為對照組，PBS+DHT為模型組，DHT+米諾為米諾地爾治療組;*表示與對照組相比較，#表示與模型組相比較

結果分析：由上圖可知，在Day13時，與對照組相比較，模型組的小鼠的毛發生長評分明顯減小且具有較顯著性差異（P＜0.01）；在Day13時，與對照組相比較，米諾地爾治療組的小鼠的毛發生長評分減小但沒有實際生物學統計意義（P＞0.05）；在Day13時，與模型組相比較，米諾地爾治療組小鼠的毛發生長評分增大但沒有實際生物學統計意義（P＞0.05）。

在Day15時，與對照組相比較，模型組的小鼠的毛發生長評分明顯減小且具有顯著性差異（P＜0.05）；在Day15時，與對照組相比較，米諾地爾治療組的小鼠的毛發生長評分減小但沒有實際生物學統計意義（P＞0.05）；在Day13時，與模型組相比較，米諾地爾治療組小鼠的毛發生長評分增大但沒有實際生物學統計意義（P＞0.05）。

③平均毛囊數量結果：

注：PBS+玉米油為對照組，PBS+DHT為模型組，DHT+米諾為米諾地爾治療組;*表示與對照組相比較，#表示與模型組相比較

結果分析：由上圖可知，與對照組相比較，模型組的小鼠的平均毛囊數量明顯減少且具有顯著性差異（P＜0.05）；與對照組相比較，米諾地爾治療組的小鼠的平均毛囊數量增多但沒有實際生物學統計意義（P＞0.05）；與模型組相比較，米諾地爾治療組小鼠的平均毛囊數量明顯增多且具有極顯著性差異（P＜0.01）。

④真皮層厚度分析：

注：PBS+玉米油為對照組，PBS+DHT為模型組，DHT+米諾為米諾地爾治療組;*表示與對照組相比較，#表示與模型組相比較

結果分析：由上圖可知，與對照組相比較，模型組的小鼠的平均真皮層厚度減小且具有顯著性差異（P＜0.05）；與對照組相比較，米諾地爾治療組的小鼠的平均真皮層厚度減小但沒有實際生物學統計意義（P＞0.05）；與模型組相比較，米諾地爾治療組小鼠的平均真皮層厚度增大但沒有實際生物學統計意義（P＞0.05）。