1. 什么是胰腺炎？

胰腺炎分為急性胰腺炎和慢性胰腺炎，多由膽道疾病、暴飲暴食、高脂血癥等引起。急性胰腺炎是胰酶消化胰腺及其周?chē)M織所引起的急性炎癥，主要表現(xiàn)為胰腺呈水腫、出血及壞死。慢性胰腺炎是由于急性胰腺炎反復(fù)發(fā)作造成的一種胰腺慢性進(jìn)行性破壞的疾病。

2. 急性胰腺炎的造模方法：

常見(jiàn)的急性胰腺炎模型造模方法有兩類(lèi)，一類(lèi)是侵入性，例如之前的推文中有提到過(guò)的用牛黃膽酸鈉構(gòu)建急性胰腺炎模型屬于手術(shù)法，需要開(kāi)腹后向胰膽管注射牛黃膽酸鈉，對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生了一定的手術(shù)創(chuàng)傷。另一類(lèi)屬于非侵入性，例如直接向動(dòng)物進(jìn)行腹腔注射L-精氨酸（L-Arg），雨蛙素等。

這就是今天來(lái)介紹的一種更為easy的造模方法——腹腔注射 L-Arg，簡(jiǎn)單易學(xué)，小白也能輕松上手！

【造模原理】 L-Arg激活胰酶并消化胰腺本身及周?chē)M織，最終導(dǎo)致胰腺炎。

【造模準(zhǔn)備】

①試劑耗材：不同濃度L-Arg（由生理鹽水配制）、75%酒精，棉球、1ml注射器等

②動(dòng)物準(zhǔn)備：C57BL/6小鼠 6-8w雄性，或 SD大鼠200g雄性，腹腔注射前禁食不禁水12h

③注意事項(xiàng)：需要關(guān)注品系、劑量、頻次、損傷程度，具體見(jiàn)下表：

重復(fù)注射較低劑量L-Arg可造成急性胰腺炎反復(fù)發(fā)作，最終成為慢性胰腺炎。

④評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：

分子水平：TNF-α、IL-6以及胰島iNOS水平升高

生理生化水平：血清淀粉酶、脂肪酶升高

組織學(xué)：胰島細(xì)胞脂肪樣空泡變性，腺泡細(xì)胞也發(fā)生淀粉樣變性等

3. 造模優(yōu)劣

優(yōu)點(diǎn)：

A. 該模型操作簡(jiǎn)單，腹腔注射的操作難度遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于尾靜脈注射（LPS或DBTC）或手術(shù)法胰膽管注射（牛磺膽酸鈉）.

B. 該模型造模周期短，成本低（L-Arg價(jià)格不高），重復(fù)性好，易于操作。

C. L-Arg誘導(dǎo)大鼠胰腺炎模型應(yīng)用廣泛，可誘導(dǎo)劑量依賴(lài)性的不同嚴(yán)重程度的急性胰腺炎損傷。

D. 該模型可模擬人類(lèi)急性胰腺炎所引起的多器官功能衰竭，病變程度與人類(lèi)急性胰腺炎病程與組織學(xué)改變相似，進(jìn)而用于研究在發(fā)病過(guò)程中其他器官的損傷機(jī)制。

E. L-Arg不但可以用于急性胰腺炎造模，還可以用于慢性胰腺炎的造模，

缺點(diǎn)：

該模型在大劑量給藥時(shí)易造成實(shí)驗(yàn)動(dòng)物因高容量性脫水而死亡。因此選用此法進(jìn)行造模時(shí)要控制好給藥劑量！在造模成功的同時(shí)保證動(dòng)物的生存率，有利于實(shí)驗(yàn)順利進(jìn)行。

4. 應(yīng)用前景

基于急性胰腺炎動(dòng)物模型，我們可將它用于研究胰腺炎的發(fā)病機(jī)制，同時(shí)對(duì)急性甚至慢性胰腺炎的治療方式、藥物研發(fā)等領(lǐng)域也具有重要的指導(dǎo)意義。

參考文獻(xiàn)

[1] Dai E, Han L, Liu J, et al. Ferroptotic damage promotes pancreatic tumorigenesis through a TMEM173/STING-dependent DNA sensor pathway. Nat Commun. 2020;11(1):6339.

[2] Barlass U, Dutta R, Cheema H, et al. Morphine worsens the severity and prevents pancreatic regeneration in mouse models of acute pancreatitis. Gut. 2018;67(4):600-602.

[3] Sendler M, van den Brandt C, Glaubitz J, et al. NLRP3 Inflammasome Regulates Development of Systemic Inflammatory Response and Compensatory Anti-Inflammatory Response Syndromes in Mice With Acute Pancreatitis. Gastroenterology. 2020;158(1):253-269.

[4] Yang J, Tang X, Wu Q, Ren P, Yan Y. A Severe Acute Pancreatitis Mouse Model Transited from Mild Symptoms Induced by a "Two-Hit" Strategy with L-Arginine. Life (Basel). 2022;12(1):126.

[5] Qi-Xiang M, Yang F, Ze-Hua H, et al. Intestinal TLR4 deletion exacerbates acute pancreatitis through gut microbiota dysbiosis and Paneth cells deficiency. Gut Microbes. 2022;14(1):2112882.