在研究藥物對實驗動物的作用時，一個合適的給藥劑量及給藥方式的確定是保證實驗結(jié)果準(zhǔn)確的前提。劑量太大，可能會造成實驗動物死亡；劑量太小，可能致使藥物在動物體內(nèi)反應(yīng)不明顯。

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一、給藥劑量的設(shè)計

給藥劑量是指單位體重所給予的藥物的量，通常按mg/kg或g/kg體重計算。藥物的藥效和毒性大多有劑量依賴關(guān)系，達(dá)到同樣作用的給藥劑量又因動物種屬、年齡和給藥方式而不同。

各種動物對同種藥物的反應(yīng)性大多存在種屬差異,這與藥物在不同動物體內(nèi)不同的代謝途徑及代謝率等因素有關(guān)。動物實驗中,常需在不同種屬動物之間(或人類和動物之間)進(jìn)行給藥劑量的換算，即根據(jù)一種動物的已知劑量計算出另一種動物的等效劑量，常用方法如下：

按種屬估算：一般情況下,對于同種藥物,動物的耐受性大于人類,因此給藥劑量通常也大于人類，如以人的劑量為 1,則大鼠和小鼠的劑量為 25～50，此法適用于對劑量設(shè)置要求較粗略的研究。

動物年齡和劑量設(shè)計：大多數(shù)藥物或毒物通過肝臟的微粒體酶系統(tǒng)進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，幼齡鼠的微粒體酶系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，功能不全，故對藥物的敏感性通常較強，給藥劑量一般小于成年動物。

給藥途徑和劑量設(shè)計：從不同的途徑給藥時,藥物的代謝途徑和速率可能不同，由此影響動物的反應(yīng)性。如口服劑量為 100,則灌腸的劑量應(yīng)為 100～200，皮下注射劑量為30～50，肌肉注射劑量為25～30，靜脈內(nèi)注射劑量為25。

圖注：拓普生物往期動物實操現(xiàn)場客戶練習(xí)動物給藥

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二、給藥量的設(shè)計

給藥量是指—次或多次給予一個動物的藥物總量,與給藥劑量是兩個不同的給藥參數(shù)。給藥量是給予藥劑量和動物體重的乘積,給藥劑量是確定給藥量的依據(jù)。

給藥前須知曉動物在某種給藥途徑下能夠耐受的最大給藥量，尤其是液態(tài)藥物的給予，只有確定了給藥量(容量)才能確定藥物的配制濃度。給藥量過大多危及動物健康,甚至生命，也可使藥物不能充分發(fā)揮藥效，如灌胃容量超過胃的負(fù)荷時藥物快速通過胃進(jìn)入小腸，或?qū)е率澄锓戳鳎笖U張甚至破裂，靜脈內(nèi)注射量過大容易引起心力衰竭和肺水腫。通常靜脈內(nèi)注射量宜小于體重的 1/100,皮下注射,肌內(nèi)注射和腹腔內(nèi)注射的容量宜不超過體重的 1/40。

圖注：拓普生物往期動物實操現(xiàn)場客戶練習(xí)動物給藥

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三、給藥途徑和方法的確定

實驗動物的給藥途徑主要有經(jīng)消化道給藥,經(jīng)呼吸道給藥、經(jīng)表皮或黏膜滲透給藥、血管內(nèi)給藥、經(jīng)組織(肌內(nèi)、皮內(nèi))給藥，腹腔給藥和一些特殊部位給藥等，確定了給藥途徑后再視不同的給藥途徑采用不同的方法，有注射、涂抹、吸入等。給藥途徑的選擇需要考慮動物種屬、對藥物吸收和分布要求、藥物性質(zhì)、給藥量等因素。

不同的給藥途徑下,由于藥物進(jìn)入體內(nèi)和轉(zhuǎn)化，排出的機制不同,導(dǎo)致藥物的吸收途徑、吸收速率，分布范圍和代謝差異很大。如經(jīng)消化道給藥(實驗動物常用灌胃或者口服)時藥物可能被消化酶破壞而失去作用。注射給藥是最常用的一大類給藥方法,包括多種注射途徑。其中,血管內(nèi)給藥時藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，可在最短時間內(nèi)分布到全身，并減少其他途徑給藥時藥物在吸收過程中的各種變化,靜脈注射和靜脈點滴是最常用的血管內(nèi)給藥;腹腔注射時藥物通過腹膜吸收并進(jìn)入血液循環(huán)，由于吸收面積大，速率也較快,僅次于血管內(nèi)注射；皮下注射和肌內(nèi)注射時，藥物均通過微血管吸收,但肌內(nèi)注射的藥物吸收速率比皮下注射更快。

不同注射給藥途徑下藥物吸收速率由快至慢依次為：靜脈注射>腹腔注射>肌內(nèi)注射>皮下注射。

圖注：拓普生物往期動物實操現(xiàn)場客戶練習(xí)動物給藥

通常根據(jù)給藥目的并兼顧藥物的性質(zhì)來確定給藥途徑。靜脈注射多用于需要迅速發(fā)生藥效但不宜口服(經(jīng)消化道)，或者藥液刺激性較強而不適于其他注射途徑的藥物;靜脈滴注常用于迅速起效但需緩慢持續(xù)給藥，如補充體內(nèi)水分、營養(yǎng)、維持電解質(zhì)平衡，維持麻醉等；腹腔注射同樣用于需要迅速起效的藥物，但不適用于具有較大刺激性的藥物；皮下注射多用于治療性給藥和預(yù)防接種，期待藥物迅速起效但藥物不能或不宜經(jīng)口服(消化道)給予時采用；當(dāng)藥物的刺激性較強、用藥量較大不適于皮下注射，或者要求更迅速的效果，則采用肌內(nèi)注射；皮內(nèi)注射是將藥液注入表皮與真皮之間,主要用于過敏試驗觀察局部反應(yīng)、局部麻醉的前期步驟。

     實驗動物常用給藥途徑及注意事項

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四、藥物的配制

給藥前通常需將受試藥物配制為合適的濃度和劑型。配制受試藥物所用的溶劑、助溶劑,賦形劑應(yīng)無毒,不與受試藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng),不改變受試藥物的理化性質(zhì)和生物活性。常將受試藥物配制成以下劑型。

1）水溶液最常用的劑型 凡能夠溶于水的藥物盡量用水溶液,如蒸餾水或生理鹽水。水溶液可用于各種途徑給藥,但靜脈內(nèi)注射藥物必須采用生理鹽水配制,如有少量沉淀可加熱促進(jìn)溶解。

2）油溶液  揮發(fā)油、甾體化合物等不溶于水但溶于油的藥物可將其溶于植物油中，如精制的花生油,橄欖油、玉米油、芝麻油等。油劑可口服,肌內(nèi)注射和皮下注射。

3）混懸液對于不能溶解于水或油的藥物,可配制成混懸液。配制時現(xiàn)將藥物置研缽中研磨達(dá) 80 目以上,逐步加入少量助懸劑反復(fù)研磨至所需濃度。混懸液僅用于口服或腹腔注射,使用前須攪拌均勻。常用助懸劑有 1％～2%羧甲基纖維素鈉,1％~2%西黃芪膠漿劑,35％阿拉伯膠,5％可溶性淀粉等。

4）乳劑又稱乳濁劑,適用于配制溶于油而不溶于水的物質(zhì)。配制時將藥物置研缽中加入少量乳化劑以單一方向研磨,然后緩慢加入水?dāng)嚢杈鶆?常用乳化劑有吐溫 80,吐溫 60、聚乙二醇等,乳劑可注射給藥。

5）有機溶劑不溶于水和油，但能溶于某些有機溶劑的物質(zhì)，可先溶于95%乙醇或丙酮，再用生理鹽水稀釋，乙醇最高濃度≤2%，丙酮最高濃度≤5%。

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圖注：拓普生物6月免費動物實操培訓(xùn)現(xiàn)場