什么是骨質疏松癥
骨質疏松癥(osteoporosis)是由于多種原因導致的骨密度和骨質量下降,骨微結構破壞,造成骨脆性增加,從而容易發生骨折的全身性骨病。骨質疏松癥分為原發性和繼發性二大類。原發性骨質疏松癥又分為絕經后骨質疏松癥(Ⅰ型)、老年性骨質疏松癥(Ⅱ型)和特發性骨質疏松(包括青少年型)三種。絕經后骨質疏松癥一般發生在婦女絕經后5~10年內;老年性骨質疏松癥一般指老人70歲后發生的骨質疏松;而特發性骨質疏松主要發生在青少年,病因尚不明。臨床上以絕經和老年有關的原發性骨質疏松癥較為多見,患者主要表現為疼痛,脊柱變形,骨折等癥狀。
疼痛本身可降低患者的生活質量,脊柱變形、骨折可致殘,使患者活動受限、生活不能自理,增加肺部感染、褥瘡發生率,不僅患者生命質量和死亡率增加也給個人、家庭和社會帶來沉重的經濟負擔。
經典大鼠OVX骨質疏松模型
動物模型是研究骨質疏松癥發病機制、預防和治療的重要方式。1969年由Saville用大鼠首先建立的絕經后骨質疏松動物模型,后被反復證實,現在已經成為研究絕經后骨質疏松的經典動物模型。大鼠由于其方便處理及飼養,使其相較于其他哺乳類的兔,小型豬,羊,狗,猴等動物模型具有一定優勢。
大鼠OVX骨質疏松模型造模方法
我們可以選用6月齡的大鼠為研究對象,手術切除雙側卵巢1個月后建立骨質疏松模型。用3 %麻醉劑(40-50mg/kg)腹腔注射麻醉,正中切開腹部皮膚,鈍性分離腹肌腹膜后進腹,找到卵巢,絲線結扎將之摘除,縫合切口。術后1周拆線。1個月后麻醉處死,分離血,骨標本進行各項指標的檢測評價。
大鼠OVX骨質疏松模型鑒定及部分結果展示
骨質疏松模型的檢測指標一般包括骨密度測量,血清堿性磷酸酶(ALP)測定,骨組織學分析等。
手術摘除卵巢
骨密度指標分析
OVX骨質疏松模型的優缺點
此種造模方法的優點在于,造模因素單一、模型確定、重復性好、實驗結果可信度大、能很好的體現雌激素水平下降這一重要病因、能很好的模擬絕經后骨質疏松癥骨代謝的特點,但它與臨床不完全相符。骨質疏松癥患者雖然卵巢功能低下,但其卵巢間質細胞在絕經后仍具有一定程度上的內分泌功能;其次,它終身在不斷地生長,不能達到真正的骨骼成熟,也缺乏皮質內改建。最后,多數人制備去勢模型時,多選擇2~6個月齡大鼠,此時大鼠性成熟還不久。許多學者對造模的最佳時期和成模時間也都有不同的見解。