非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一種無酒精濫用的肝病綜合征，包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化和肝硬變。可從單純性脂肪肝經(jīng)非酒精性脂肪性肝炎（NASH）發(fā)展為  肝纖維化，甚至導致肝硬化、肝細胞癌（HCC）或肝功能衰竭等終末期肝病。普通成人NAFLD患病率10%～30%，其中10%～20%為NASH，后者10年內肝硬化發(fā)生率高達25%。


一、飲食誘導模型

發(fā)病機制：營養(yǎng)過剩，食物中脂類、膽固醇和（或）糖類過量，無法完全吸收利用，脂類堆積于肝而引發(fā)脂肪肝，進一步出現(xiàn)肝炎性改變及纖維化。
造模方法：給予動物高脂、高糖飼料喂養(yǎng)建立的脂肪肝模型。
優(yōu)點：該模型與人類NAFLD 相似，是最常見的NAFLD動物模型，模型建立簡單；

缺點：在開始研究之前需要較長的時間造模。

二、化學物質誘導模型
STZ聯(lián)合高糖高脂糖尿病：非酒精性脂肪肝是由于糖尿病引發(fā)的糖脂代謝紊亂并發(fā)癥（高糖高脂4周打STZ，然后高糖高脂延續(xù)到8周或者12周）。
四氯化碳（CCl4）誘導：造成肝損傷，可單獨施用或配合高脂飲食來誘發(fā)脂肪肝或肝纖維化。

作用機制：CCl4誘導肝臟發(fā)生氧化應激反應，導致有害的脂質和蛋白質過氧化產(chǎn)物不斷產(chǎn)生和積累，并發(fā)生嚴重的壞死反應，從而導致肝細胞結構和功能破壞。

優(yōu)點：這種方法造模時間較短，（8周左右）。

缺點：發(fā)病機制、病程變化及組織學形態(tài)與人類脂肪肝存在較大差異，并且藥物毒性強，易致動物死亡。

三、基因編輯模型

細胞脂肪的生成與清除受多種基因的調控，其突變、缺失、過度表達或修飾都可能影響脂肪的代謝，從而形成脂肪肝，對動物的基因進行人為干預，就可改造出NAFLD動物模型。

四、復合模型
比ob/ob小鼠+ MCD飲食模型炎癥及細胞周圍纖維化更嚴重，且建模周期明顯縮短，所以db/db小鼠+MCD飲食模型應用較多。復合模型可最大程度地模擬人類的NAFLD，病理變化顯著。