一模型背景
動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是一種導致心腦血管疾病的重要因素，發達國家動脈粥樣硬化性心血管疾病被稱為“頭號殺手”。動脈粥樣硬化的病變基礎為脂代謝障礙，其特點是受累動脈病變從內膜開始，一般先有脂質和復合糖類積聚、形成出血及血栓，進而纖維組織增生及鈣質沉著，并伴有動脈中層的逐漸蛻變和鈣化，從而導致動脈壁增厚變硬、血管腔狹窄。

二小鼠AS模型
目前常用的小鼠AS模型主要：載脂蛋白缺乏小鼠（ApoE-/-）和低密度脂蛋白受體敲除小鼠（LDL-/-）其缺點是不表達膽固醇酯轉移蛋白，病變位置與人類存在差異，不能自發形成斑塊破裂、心肌梗死等復雜病變。

三大鼠AS模型
大鼠AS模型制備方法主要有喂養法（單純高脂飼料制備、高脂飼料加維生素D制備）、機械損傷法，優點是飼養方便、體型適中、抵抗力強、生活習性與人相近、成本低廉，是目前較為理想的動物粥樣硬化動物模型。缺點是大鼠無膽囊，單純高脂飼料飼養不易建立動脈粥樣硬化模型，選模所需時間較長，其與人類的脂質代謝存在差異。

四金黃地鼠、豚鼠AS模型
豚鼠、地鼠由于體型小、與人類代謝方式有諸多共通之處，因此用該實驗動物制備AS模型可以為藥物靶點的篩選提供新的研究思路。金黃地鼠、豚鼠擁有多種脂蛋白代謝酶，表現出與人類肝臟膽固醇合成、分解及代謝相似的速率，其從血漿中清除LDL的機制也與人類相似。且其對飲食中膽固醇的變化比大鼠更加敏感，少量的膽固醇即可以引起明顯的高膽固醇血癥。

五兔AS模型
AS模型制備中，實驗兔是用的非常多的實驗動物，目前的一大攻克難點在于兔動脈粥樣硬化的發生部位主要在小動脈，而人的動脈粥樣硬化主要發生在冠狀動脈。

六小型豬AS模型
小型豬的大動脈與人類解剖結構相似度高達90%，是最理想的動脈粥樣硬化動物模型。因擁有與人類相似的脂蛋白譜，其低密度脂蛋白以及載脂蛋白等，所以通過喂養方式的調整，可自發形成AS模型。現實應用中因其生長發育緩慢、喂養成本高、建模時間長等而受到相應制約。

七非靈長類 AS模型
非人靈長類動物因其與人類具有極其相似的脂蛋白代謝方式，是最best的動物模型，且通過高脂飲食誘導，雄性比雌性更易形成動脈粥樣硬化模型，目前可以用來建立動脈粥樣硬化的非人類靈長類動物包括長尾猴、長毛猴、松鼠猴、恒河猴、食蟹猴、狒狒、獼猴、短尾猴等。但新冠疫情等因素引發的價格因素，以及選模周期、操作等需要成熟的技術支撐，導致非人類靈長類動物在動脈粥樣硬化模型的臨床應用中受到極大的限制。

八AS模型常用造模法
1、喂養法
包括單純高脂飼料制備與高脂飼料加維生素D制備，是AS研究中最常用的造模方法之一。如SD大鼠用D12109c高脂飼料喂養，或通過高脂飼料喂養加肌注注射VD和尼；gu；丁灌胃（尼gu丁可造成內膜的損傷，內彈力板的斷裂）。

2.注射法
維生素D3有利于損傷血管內皮細胞，促進血漿脂質及鈣對血管壁的侵入和沉積，促使血管鈣化，而血管的鈣化參與AS的產生和發展過程，最終加速AS形成。基于此思路，實驗對象在高脂飼料喂養的基礎上，給予維生素D3的不同劑量，不同時間腹腔注射，建立AS模型。

3.機械損傷法
包括移植法制備、球囊損傷法制備、頸動脈內膜切除法等。研究人員在飼料導致血脂紊亂基礎上加手術直接作用，制備AS模型。

4.基因改造法
ApoE和LDL-R基因敲除鼠可自發形成動脈粥樣硬化斑塊，是動脈粥樣硬化研究的常用模型。但是由于基因改造小鼠體積小，臨床性檢查評估很難，與人類脂類代謝差異較大，尤其是某些在人體表達的脂蛋白代謝基因在小鼠體內卻不表達，因此此法存在一定的局限性。

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