凋亡小體（Apoptosis Body，ABs）是垂死細(xì)胞通過(guò)包膜皺縮內(nèi)陷所分泌的一種囊泡結(jié)構(gòu)，其中包含DNA物質(zhì)以及細(xì)胞器，其大小分布不均勻，直徑從數(shù)百納米到數(shù)千納米不等，小凋亡小體（sCAB）是凋亡小體中納米級(jí)的成分（<1000 nm）。凋亡小體早在半個(gè)世紀(jì)前就已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)了，但是它們的作用卻被低估了。由于凋亡小體的大小分布不均勻和組成復(fù)雜（包含較大的染色體DNA片段和各種胞質(zhì)蛋白），因此很少考慮用于藥物遞送。

圖片來(lái)源于參考文獻(xiàn)：[1] Wang Y , Pang J , Wang Q , et al. Delivering Antisense Oligonucleotides across the Blood‐Brain Barrier by Tumor Cell‐Derived Small Apoptotic Bodies[J]. Advanced Science.

研究 

南大董磊教授研究小組分離了小凋亡小體（small Apoptosis Body，sABs），并揭示了它們作為靶向大腦的遞送系統(tǒng)的潛在優(yōu)勢(shì)。主要是小凋亡小體更均勻，DNA片段少且RNA豐富；其次小凋亡小體在體內(nèi)具有長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間，不易被吞噬，穩(wěn)定性高；小凋亡小體有一個(gè)獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，其是從細(xì)胞膜上脫落的囊泡，攜帶有細(xì)胞膜上的某些分子，這個(gè)為摻入靶向配體提供了方法。鑒于這些優(yōu)勢(shì)，小凋亡小體有可能成為藥物遞送的新候選者。

其研究證實(shí)，腦轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞分泌的納米級(jí)凋亡小體，可作為一種新型的能夠突破血腦屏障的藥物遞送載體，小鼠模型實(shí)驗(yàn)證實(shí)，攜帶反義寡核苷酸的凋亡小體，能夠有效緩解帕金森氏病癥狀，并有望徹底改變?cè)S多腦部疾病的診斷、預(yù)防和治療。

研究團(tuán)隊(duì)首先發(fā)現(xiàn)，抗TNF-α反義寡核苷酸（ASO）與陽(yáng)離子魔芋葡甘露聚糖（cKGM）結(jié)合，可以通過(guò)轉(zhuǎn)染/凋亡誘導(dǎo)過(guò)程成功地加載到小凋亡小體（sABs）中，并且具有高大腦轉(zhuǎn)移能力的黑色素瘤細(xì)胞（B16F10）細(xì)胞產(chǎn)生的小凋亡小體（sABs）具有極其高的大腦遞送效率 。

進(jìn)一步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，裝載ASO的小凋亡小體（sCABs）可以被腦血管內(nèi)皮細(xì)胞（b.End3）所轉(zhuǎn)運(yùn)，并且突破了由CD44v6介導(dǎo)的血腦屏障，最終被大腦中的小膠質(zhì)細(xì)胞吸收。在帕金森氏病（PD）小鼠模型中，裝載ASO的小凋亡小體（sCABs）通過(guò)ASO的抗炎作用，極大地改善了小鼠帕金森氏病的癥狀。

 參考文獻(xiàn)[1] Wang Y , Pang J , Wang Q , et al. Delivering Antisense Oligonucleotides across the Blood‐Brain Barrier by Tumor Cell‐Derived Small Apoptotic Bodies[J]. Advanced Science.

該項(xiàng)研究表明，來(lái)自高腦轉(zhuǎn)移性癌細(xì)胞的小凋亡小體（sCABs）是出色的靶向大腦的遞送載體，它們不僅具有出色的遞送效率，而且比其他細(xì)胞外囊泡具有更高的規(guī)模化生產(chǎn)潛力，有望徹底改變?cè)S多腦部疾病的診斷、預(yù)防和治療。

該研究的通訊作者董磊教授表示，小凋亡小體（sCABs）將能夠克服以外泌體為基礎(chǔ)的治療方法的瓶頸，有望成為一種新型體內(nèi)藥物遞送系統(tǒng)。

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