近年來，腫瘤免疫進入高速發展階段。模式動物是腫瘤免疫研究的基礎，選擇一個理想的動物模型是理解疾病的發生，發展和治療干預的關鍵。

現階段用于腫瘤免疫模式動物有三種：

l  普通鼠：具有完整的免疫系統，但是小鼠的免疫系統，只能研究小鼠腫瘤，具有種屬差異；

l  免疫缺陷鼠：供人源組織移植的理想模型，但不具備免疫系統，無法開展腫瘤免疫研究；

l  免疫系統人源化鼠：小鼠免疫系統系統缺失，人免疫系統重建；可移植人腫瘤，研究腫瘤與免疫系統的相互作用；目前最理想的腫瘤免疫模型。

現階段的免疫系統人源化鼠模型：

l  PBMC鼠：重建時間快，效率高，成本低，但容易有移植物抗宿主反應；

l  HSC鼠：重建時間須2-3個月，無需手術，操作簡單，免疫系統主要功能成分T細胞不成熟，但目前仍在臨床前研究中使用；

l  BLT鼠：重建時間須2-3個月，移植人胸腺和造血干細胞，T細胞功能完整；目前大多數免疫治療需要發揮T細胞功能，因此BLT小鼠是一個良好的用于免疫治療有效性和安全性評價的理想模型；

拓普生物是目前國內能大規模提供BLT鼠的公司之一,積累了豐富經驗，制備超過2000只人源化小鼠，成功率95%以上。

我們目前擁有品系免疫缺陷小鼠（NSG-mice），免疫缺陷大鼠（NSG-rat, NRG-rat），可供不同需求的疾病模型構建；

1，構建免疫系統人源化大、小鼠（Hu-mice， Hu-rat）：

v  PBMC大、小鼠

v  HSC大、小鼠

v  BLT大、小鼠

2，腫瘤模型構建：

v  細胞系腫瘤模型（CDX）

v  病人組織移植模型（PDX）

3，免疫治療評價：

?  細胞治療

免疫系統人源化鼠能夠重建人的免疫細胞，如B細胞，T細胞等，目前腫瘤細胞的治療主要集中在T細胞治療中，如CAR-T， TCR-T和TIL治療，通過提取人源化小鼠重建的人T細胞，制備相應的基因工程改造T細胞，可以模擬臨床T細胞回輸治療。

?  病毒治療

  溶瘤病毒是近幾年發展迅速的腫瘤免疫治療手段，通過溶瘤病毒特異性靶向腫瘤，激活腫瘤微環境的免疫系統，促進免疫系統對腫瘤的識別、殺傷作用。溶瘤病毒的作用方式高度依賴于獲得性免疫系統，特別是功能性的T細胞響應，BLT鼠解決了其他動物模型T細胞功能不足的問題，是用于病毒治療的基礎平臺。

?  抗體治療

抗體藥物是目前在臨床應用最廣泛的腫瘤免疫治療手段，通過激活免疫功能或者逆轉免疫耐受的方式對抗腫瘤，目前大多數人的免疫治療藥物臨床前評價仍然使用小鼠的免疫系統，導致臨床轉化的失敗。全方位的免疫系統人源化模型有利于抗體藥物的有效性、安全性評價。

?  小分子藥物治療

傳統的小分子藥物在于臨床前的評價經常利用免疫缺陷小鼠，重點關注腫瘤的生長和凋亡，由于缺乏免疫系統，小分子藥物對于免疫微環境的重塑機制了解不夠深入，導致小分子藥物在臨床安全性和療效遠不如在基礎研究觀察到的毒性和療效。

2  有效性評價

實體瘤的治療瓶頸在于腫瘤微環境，許多研究利用的是免疫缺陷鼠的腫瘤微環境，難以模擬臨床表型；人源化鼠構建的實體瘤模型，在免疫系統的參與下更有利于腫瘤免疫治療的評價。

2  安全性評價

免疫治療核心在于激活免疫系統，因此，其毒副作用也在于全身廣泛性的免疫過度激活，引起如炎癥，細胞因子風暴，自身免疫疾病等不良反應，免疫系統由多種免疫成分組成，人源化鼠能夠建立完整的固有免疫和獲得性免疫系統，能夠系統地反映免疫相關的毒副作用。

2  藥物動力學評價

        大鼠是目前用于藥物動力學評價的常用模型，其可移植物較大，采血量豐富，對于腫瘤藥物的動力學，和腫瘤多方位分析有天然的優勢。

                                             

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