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JAK - STAT途徑

Time:2024-04-19
介導細胞間信息轉導的信號通路對于發育,細胞分化和體內平衡至關重要。它們的失調也經常與人類惡性腫瘤相關。

介導細胞間信息轉導的信號通路對于發育,細胞分化和體內平衡至關重要。它們的失調也經常與人類惡性腫瘤相關。JAK(Janus酪氨酸激酶)-STAT(信號轉導和轉錄激活劑)途徑代表了一種這樣的信號級聯,其進化上保守的作用包括細胞增殖和造血作用。JAK屬于一個非受體蛋白酪氨酸激酶家族,約130 kDa,由JAK1、JAK2、JAK3和TYK2(非受體蛋白酪氨酸激酶2)組成。STATs是潛在的細胞質轉錄因子,在募集到激活的受體復合物后被激活。目前已經鑒定出7個STAT蛋白,STAT1到stat6,其中STAT5包括STAT5a和STAT5b,它們由不同的基因編碼。此外,幾種STATs的不同亞型已被鑒定。JAK-STAT信號在真核生物中進化保守,它似乎是一種促進細胞間通訊的早期適應,與無數細胞信號事件共同進化。這種共同進化產生了高度適應的配體特異性信號通路,用以控制基因表達。此外,JAK-STAT信號通路受到大量的內在和環境刺激的調節,這可以增加細胞或組織反應的可塑性[1,2]。

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JAK-STAT信號通路研究流程:

1、目的疾病相關人類組織的病理生化和基因檢測;

2、雙熒光素酶驗證通路基因調控關系;

3、構建穩轉株細胞進行通路機制研究

4、體外腫瘤侵襲實驗,細胞凋亡,細胞調控等實驗

5、動物模型驗證

6、細胞外泌體研究或代謝產物研究

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圖一:JAK - STAT途徑通路全圖

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圖二:JAK - STAT途徑相關鑰匙


參考文獻:

1.  Tefferi A (2008) JAK and MPL mutations in myeloid malignancies. Leuk Lymphoma 49(3):388-97.

2.  Fagerli UM, Ullrich K, Stühmer T, et al. (2011) Serum/glucocorticoid-regulated kinase 1 (SGK1) is a prominent target gene of the transcriptional response to cytokines in multiple myeloma and supports the growth of myeloma cells. Oncogene 30(28):3198-206. doi: 10.1038/onc.2011.79. Epub 2011 Apr 11.