主動脈弓縮窄模型（transverse aortic constriction, TAC）最早由Rockman等于1991年正式建立，是慢性心室肥大最常用的疾病模型，用于模擬高血壓或室內壓增高而引起的肥厚性心肌病、心衰。TAC術后，主動脈弓部定量的縮窄引起主動脈血流受阻，左心室壓力負荷增加，誘發(fā)了左心室的心室肥厚，早期以向心性肥厚為主，心功能可有效代償，隨著時間的延續(xù)，進行性發(fā)展為心腔的擴張，最終發(fā)展為心力衰竭。

根據動物品系、基因型和手術縮窄程度的不同，心室肥厚和心衰的進程不同?？s窄針通常由針頭制成。一般來說，使用27G的針頭（中度縮窄），TAC術后2周可發(fā)展為顯著性的心室肥厚，4-6周發(fā)展為心力衰竭；使用28G的針頭（重度縮窄），TAC術后1周可發(fā)展為顯著性的心室肥厚，2-3周發(fā)展為心力衰竭。

1 TAC模型的制備

1.1實驗動物

依實驗目的不同可選用SPF級C57BL/6J雄性小鼠或雄性SD大鼠

1.2麻醉與術前準備

實驗鼠適應性飼養(yǎng)1周。術前禁食12 h(不禁水)。將實驗鼠放進連接好的麻醉機誘導箱，調整異氟烷濃度至5%，完成誘導麻醉后將實驗鼠仰臥位固定在手術板上，調整異氟烷濃度至2%，連接面罩并持續(xù)吸入。手術期間氣體麻醉維持。實驗鼠經喉氣管插管與小動物呼吸機連接，調整呼吸機呼吸頻率、呼吸比與潮氣量。術前、術后注意維持實驗動物體溫（恒溫墊控制溫度37 ℃）。

1.3手術操作

實驗鼠頸部至前胸手術區(qū)域常規(guī)備皮，碘伏消毒術區(qū)。頸、胸部正中開胸，鈍性分離肌肉，撐開器撐開切口，剝離胸腺、暴露主動脈弓部。沿主動脈弓尋找無名動脈、左頸總動脈、左鎖骨下動脈，在右無名動脈與左頸總動脈兩者之間穿線，同時平行于主動脈弓上方放置縮窄用的針頭（根據實驗目的及實驗動物基因型的不同，綜合考慮并選擇縮窄的程度）并打結，將線扎緊后緩緩抽出用于縮窄的針頭，即在主動脈弓部形成定量縮窄。關閉胸腔，將頸部和胸部的皮膚縫合，碘伏消毒。繼續(xù)通氣15 min。待大鼠恢復自主呼吸后，解除呼吸機供氣。術后連續(xù)3天肌肉注射青霉素殺菌抗感染。

2 TAC模型的評價

術前、術后不同時間點、不同階段（心室肥厚或心衰發(fā)展的不同時期）對心臟結構、功能作全面的評估。

2.1心臟超聲檢查：如對室壁厚度（IVSs, IVSd, LVPWs, LVPWd）、心室容積（LV Vols, LV Vold）、心室腔徑（LVIDs, LVIDd）、射血分數(shù)（EF%）、短軸縮短分數(shù)（FS%）等各種參數(shù)進行測量；

2.2心電圖檢測：可進行多時間點的心電圖記錄分析

TAC造模前心電圖

TAC模型心電圖

2.3 模型前B超圖和4周后B超圖比較

模型前正常SD大鼠B超圖

TAC模型4周后心電圖

3 模型應用：

主動脈弓縮窄模型可導致小鼠壓力超負荷誘導左心室肥厚向心衰轉變，類似人類心肌肥厚向心衰發(fā)展的病理過程，是用于臨床研究的動物模型之一。

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